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糖尿病發(fā)病機理研究取得進展

更新時間:2017-11-27  |  點擊率:1261

糖尿病是21世紀發(fā)病率zui高和zui嚴重的健康問題之一。糖尿病會引發(fā)中風、心血管疾病、慢性腎衰竭、失明、截肢等多種并發(fā)癥,嚴重影響了人類的身體健康和生活水平。

 

 

糖尿病是由于機體胰島素分泌不足或利用障礙,導致血糖長期高于標準值的一種代謝性疾病。胰島素由胰腺β細胞分泌,在維持機體血糖平衡中起著關(guān)鍵作用,當胰島素合成出現(xiàn)障礙將會引起血糖失衡,造成糖尿病。胰島素原是胰島素的前體,主要在胰腺β細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成,正確折疊后,從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)運輸?shù)礁郀柣w上進行剪切,產(chǎn)生胰島素和C-肽。但是,有關(guān)胰島素原從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)運輸?shù)礁郀柣w的具體機制仍不清楚。

 

中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所許執(zhí)恒研究組的前期研究表明,cTAGE5/MEA6在肝臟中參與調(diào)控大分子物質(zhì)—極低密度脂蛋白,從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的運輸過程及分泌。通過構(gòu)建cTAGE5在胰腺β細胞中特異性敲除的小鼠模型,研究人員發(fā)現(xiàn)cTAGE5基因敲除后,造成小鼠嚴重的糖尿病。小鼠血糖明顯升高,胰島素水平顯著下降,失去了對血糖的正常調(diào)節(jié)作用。進一步的分子機制研究發(fā)現(xiàn),cTAGE5與V-SNARE蛋白Sec22b之間存在相互作用,并且cTAGE5與Sec22b之間的相互作用在胰島素原運輸過程中起著關(guān)鍵作用。因此,cTAGE5可通過招募Sec22b,然后與Sec22b一起調(diào)控COPII囊泡釋放,從而調(diào)控胰島素原的運輸及胰島素的分泌(見圖)。該研究證實cTAGE5在小分子物質(zhì)(胰島素)的分泌運輸中的重要作用,進一步闡明了胰島素原囊泡運輸?shù)姆肿訖C制,為開辟新的糖尿病診斷/治療途徑提供理論基礎(chǔ)。

 

11月13日,相關(guān)研究結(jié)果于在線發(fā)表在The Journal of Cell Biology上。研究工作得到了國家自然科學基金和中科院項目的支持。

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